讨伐檄文发布完毕，隗嚣就率领十万大军，攻打雍州并杀死了雍州牧陈庆。
接着，隗嚣就准备攻打安定。
安定的大尹王向，他是王莽的堂弟平阿侯王谭的儿子。他的声势气派能风行于他管辖的区域内，属下的县都没有反叛他的。
隗嚣便发书信给王向，警告他，并告知他天命的归属问题。隗嚣反覆地教诲指示，王向最终还是执迷不悟，不想放弃手中的权力。
于是，隗嚣进兵将他俘虏，在百姓中示众，然后把他杀掉，安定郡也全部投降。
这时，长安城中的百姓已经起兵杀了王莽。
隗嚣于是分别派遣各位将军前去攻打陇西、武都、金城、武威、张掖、酒泉、敦煌等郡，都攻下了这些地区。
更始二年，刘玄派遣自己的使者，征召隗嚣以及叔父隗崔、隗义等人上京接受任命。
隗嚣打算前往，军师方望却认为刘玄的前途还不可预知，坚决阻止他去，隗嚣不听。
方望便写了书信告辞而去，信中说：
“将军啊，你将要像伊尹、吕尚一样建立开国的功业，弘扬盖世的功绩。但是，现在朝廷大事还处于草草创立之时，英雄豪杰还没有集中起来，后事还难以预料，胜败难测。
我方望不是将军的同乡，缺点过失还没有暴露出来。我本想效法郭隗之事燕昭王，以便能吸引乐毅那样的大英雄并归到将军麾下，所以当初你聘请我时，我就顺风而来，没有半点的推辞。
将军凭藉至高的德行，尊重贤才，广泛采纳并发挥他们的智谋，行动就成功，拟定谋略就恰到好处。现在你的朝廷已接近确定，辅弼的大功勋正在成就之中。
如今，将军的俊杰贤才并集，羽翼已经丰满。我方望没有高于常人的德才，而错误地把我放在所有宾客之上，我实在是惭愧得很。
我虽然怀有高洁的节操，想衡量去留的合适界限。我最终实在不能违背自己的初衷，也不能怀有二心。
为什么呢？范蠡助勾践灭吴后自收其罪责，乘坐扁舟浪迹五湖；晋文公的舅舅子犯在随文公返国途中，也在河上停了下来，向文公谢罪请求辞去。
以范蠡、子犯二人的贤能，分别在越国和晋国的史书上都留下了功名，尚且自责隐居，请求允许辞职。何况我方望没有什么突出的功劳，就更加应该引退了。
我听说乌氏县有龙池山，小路通往南方，与汉地相连。那附近时常有奇人异士出现，我愿意在闲暇之时，可以广泛地搜求奇人，与他们为邻。
希望将军察纳雅言，多多努力。”
隗嚣不听军师方望的劝阻，方望就只有选择告辞而去。
于是，隗嚣叔侄等便到了长安，刘玄让他担任右将军，隗崔、隗义仍维持他们原来自称的那些称号封爵。
这年的冬天，叔父隗崔、隗义见刘玄胸无大志，昏庸无能，就计议谋叛更始帝刘玄重新回到自己的根据地天水。
隗嚣害怕这件事祸及自己，就把隗崔、隗义谋反的事告诉了更始帝刘玄。
叔父隗崔、隗义因此被处死。刘玄感到隗嚣忠于他，就封他为御史大夫。
年夏天，赤眉的军队入关，三辅更加混乱。
后来，传言刘秀在河北即位，隗嚣就劝说刘玄把朝廷移交给刘秀的叔父国三老刘良，刘玄不从。
其他将领都想要劫持刘玄，向东投降刘秀，隗嚣也参与了他们这个谋划。
事情败露后，刘玄派使者召见隗嚣。隗嚣假称有病不去，乘机会见自己的门客王遵、周宗等人，统率兵马自我坚守。
更始帝刘玄派执金吾邓晔带领军队包围了隗嚣，隗嚣关门抵抗。
到黄昏时，隗嚣便突破更始帝军队的包围，带领数十骑兵连夜斩杀平城门守将，逃命回到自己的基地天水。
回到基地之后，隗嚣就重新招募聚集兵众，占据原来的地盘，依然自称是西州上将军。到刘玄失败以后，三辅的年高德劭者和士大夫都投奔到天水来归附于隗嚣。
建武二年，刘秀的大司徒邓禹向西攻打赤眉大军，驻扎在云阳。
邓禹的副将冯愔率领本部兵马反叛邓禹，逃向西边的天水。隗嚣迎击，在高平县打败了叛将冯愔，缴获了他的全部辎重。
于是，邓禹按照皇帝刘秀的命令，派遣使者手持符节，任命隗嚣为西州大将军，可以独立管理凉州、朔方的政务军务。
等到赤眉大军离开长安，打算西上陇地时，隗嚣派遣自己的将军杨广带领军队迎击，打败了赤眉部队。后来，他又在乌氏、泾阳之间追上并再次打败了赤眉军队。
隗嚣已经对汉室有功，又接受了邓禹的封爵，所以得以任命自己的心腹将领。那时，出主意的人大多劝隗嚣直接与刘秀的汉室京师沟通信息。
于是，建武三年，隗嚣就上书到朝廷，请求内附。刘秀向来知道他的名声，就以特殊的礼节回报他，称呼时一定用他的字号，并且用对等国家的礼仪，用非常高的规格慰问和安抚隗嚣。
这时陈仓人吕鲔拥兵数万人，并与公孙述相勾结，侵犯三辅。隗嚣再次派兵辅助征西大将军冯异攻打他们，吕鲔败逃，隗嚣便派遣使者上书朝廷。
从此以后，刘秀对隗嚣的恩德更厚，礼遇更高。
此后，公孙述多次出兵汉中，并派遣使者把大司空扶安王的印绶交给隗嚣，希望隗嚣归顺自己。
隗嚣自认为曾经与公孙述是敌国，感到做他的臣子是很可耻的，便斩了公孙述的来使，并出兵攻打他的军队，并且接连打败公孙述的大军。
所以，蜀地兵马不再向北出兵。
建武六年，刘秀终于把函谷关以东的土地全都平定了。
刘秀苦于长时间的战争折磨，又因为隗嚣已经送自己的儿子作为了内侍，公孙述也已经牢牢占据了远方的边陲。
刘秀便对诸将说道：
“朕长年累月征战不息，已经对战争深恶痛疾。朕暂时就把这两个人置之度外吧！”
因此，刘秀多次传书到陇地与蜀地，宣讲致祸或得福的道理，希望能够收复他们归顺。
刘秀认为隗嚣是忠厚长者，所以想千方百计把他招来，作为自己的部下。
而且，因为隗嚣的门客和掾史中有很多是儒士文人，每次讨论政务的上书，当世的士大夫都争相讽读他们的上疏，所以刘秀对隗嚣回复的答辞也特别注意。
可是，后来，刘秀与隗嚣交往中，一些不顺利的事件的发生，促使局势发生了偏移。
当隗嚣再次派遣自己的亲信使者周游到汉朝廷报讯时，却发生了一件意外之事，影响了他与汉庭的关系。
周游先到汉征西大将军冯异的营中住宿，不料，周游却在汉营中被他的仇家所杀。这件事引起了轩然大波，从此在隗嚣心中留下了阴影，甚至使隗嚣产生了这是汉朝廷故意所为的感觉。
接着，刘秀派遣卫尉铫期作为自己的使者，带着珍宝缯帛，前去赏赐给隗嚣。
可当铫期到达郑地时，又遇到了盗贼的黑手，珍宝财物都被贼人盗走了。
听到自己所赐珍宝丢失一事后，刘秀也非常不快。他慨叹说道：“诸事这么不顺，难道是我与隗嚣的友好关系不能和谐了吗？为什么他派来的使者会被别人谋杀了，朕赐给他的财物也会在半路上被盗贼盗光了呢？这难道是天意如此？”
从此，刘秀的心中也是阴云密布，难以晴朗。
后来，果然就出现了隗嚣与刘秀汉朝廷的对立。而班彪等人的劝说，隗嚣也是置若罔闻。
无可奈何之下，班彪只好独自离开隗嚣，前往河西走廊，投奔窦融。
班彪的到来，使窦融如鱼得水。窦融立即专门为班彪举行盛大的欢迎仪式。
窦融庚即任命班彪为自己的从事（参谋官）官，对他十分礼遇，对班彪很是尊重与亲近。班彪对窦融也很是感动感激。
因此，班彪就给窦融拟定周密而又详尽的计划，加强窦融对刘秀汉室的信心与联系。
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